摘要:缺氧诱导因子-1alpha;(hypoxiainducible factor-1alpha; HIF-1alpha;)是对细胞低氧敏感的特异性转录因子,其活性受脯氨酸羟化酶(PHD)及希佩尔林道病肿瘤抑制蛋pVHL调控。
在低氧条件下, PHD活性受到抑制, pVHL发生失活,导致HIF-1alpha;的降解受到抑制,HIF-1alpha;表达增加,参与低氧相关病理生理过程。
该文总结HIF-1alpha;pVHL在脑中风中的作用机制及研究进展,以期为脑中风的监测与新药的研发提供新的思路。
关键词:HIF-1alpha;,pVHL,脑中风在中国,脑中风为三大致死病因(包括癌症和冠心病)之一。
流行病学调查显示我国每年约有200万新增脑中风病例,并以缺血性脑中风为主。
脑卒中后脑局部灌注压导致血管缺氧。
近年来,研究认为缺氧诱导因子-1alpha;(hypoxiainducible factor-1alpha;,HIF-1alpha;)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、在脑中风过程中发挥着重要作用错误!未找到引用源。
如能及早促进局部新生血管形成恢复血流再灌注,挽救半影区濒临死亡的神经细胞[2],对缺血性脑中风的治疗具有重大意义[3]。
1、VHL与HIF-1alpha;的概况由于VHL基因发生突变失活,导致其编码的蛋白pVHL失去功能,其中pVHL的功能异常在在肿瘤的发生、发展过程中起着关键作用。
pVHL与rbx1、cullin-2形成复合物,该复合物具有类似于泛素连接酶E3的作用[4],它的作用底物目前已知的是转录因子(tf)、缺氧诱导因子(HIF)及其三个alpha;亚基(HIF -1alpha;, HIF -2alpha;和HIF -3alpha;) ,其中最主要的功能是调节HIF的降解。
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